武田制药宣布Mobocertinib（TAK-788）获美国FDA突破性疗法认定，用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者

——该认定为急需靶向治疗方案的特定患者群体带来新希望

2020 年 4 月 27 日，马萨诸塞州剑桥市和日本大阪—武田制药（TSE:4502/NYSE:TAK）（简称“武田”）近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其在研药物mobocertinib（TAK-788）突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），用于治疗含铂化疗期间或之后进展的表皮生长因子受体（EGFR） 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。针对这种特殊类型的NSCLC，目前还没有获批的治疗方案。Mobocertinib是一种选择性靶向作用于EGFR和人表皮生长因子受体2（HER2） 20号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

FDA授予mobocertinib突破性疗法认定是基于一项临床1/2期研究的客观缓解率（ORR）和长期获益数据。该研究旨在评估mobocertinib在治疗既往已接受过系统化疗的EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。这标志着对于目前缺乏靶向疗法以及采用现有治疗方案之后收效甚微的患者来说，相关产品的开发在满足其需求方面取得了潜在进展。

武田肿瘤事务部负责人Christopher Arendt表示：“我们非常高兴FDA认可Mobocertinib在治疗EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者方面的潜力，这些患者迫切需要有效的治疗方案。在武田，我们始终致力于研发针对难治疾病的创新药物。Mobocertinib获得突破性疗法认定，标志着我们在积极满足和改善患者群体未尽需求等方面又迈出了重要的一步。”

EGFR Resisters创始人、患者组织倡导者，肺癌患者Jill Feldman表示：“虽然目前已有的小分子酪氨酸激酶抑制剂可以靶向作用于大多数EGFR突变基因，但是这些EGFR抑制剂却无法有效治疗携带20号外显子插入突变的NSCLC患者，因此这些患者依然饱受疾病困扰，并且感觉被遗忘、被抛弃。对于这些当前缺乏有效获批靶向疗法的患者来说，在研药物mobocertinib有潜力能够帮助他们延长生命，这令我们感到激动万分。”

FDA的突破性疗法认定旨在加速严重性或致命性疾病在研治疗药物的研发和审批进度。该认定所授予的药物已初步显示出良好的临床疗效，与现有治疗药物相比在一个或多个临床重要终点上有显著改善。

关于EGFR 20 号外显子插入突变的 非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年新增约180万肺癌病例，其中非小细胞肺癌约占85%左右。¹^,2其中，携带EGFR 20号外显子插入突变的患者仅占非小细胞肺癌患者的1%-2%^3,4，由于目前市场上还没有获得FDA批准的可靶向作用于20号外显子突变基因的疗法，同时现有的EGFR-TKI和化疗方案对这类患者来说也收效甚微，导致这些患者的预后比携带其他EGFR突变基因的患者更差。

关于 Mobocertinib （ TAK-788 ）

Mobocertinib是一种强效小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够有针对性地靶向作用于EGFR和HER2 20号外显子插入突变。2019年，FDA已授予mobocertinib孤儿药资格（ODD），用于治疗携带HER2突变或EGFR突变（20号外显子插入突变）的肺癌患者。

目前针对mobocertinib开展的1/2期临床试验旨在评估其疗效和安全性，受试者为携带EGFR 20号外显子插入突变的经治患者（160mg，每日口服一次）。数据显示，携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者在接受mobocertinib治疗后，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，客观缓解率（ORR）为43%（n=12/28）。研究中，mobocertinib的安全性可控（N=72）。最常见的不良反应包括腹泻（85%）、恶心（43%）、皮疹（36%）、呕吐（29%）和食欲下降（25%）。上述研究结果在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布。

其他类型癌症患者群体。Mobocertinib属于在研药物，其疗效和安全性尚未确定。

武田在肿瘤领域的承诺

我们研发工作的核心使命是依托科学技术实现突破性创新，积极帮助患者改善生活质量，为世界各地的肿瘤患者提供创新型药物。我们拥有稳健多样的研发管线，在血液疾病疗法和实体瘤治疗药等领域都始终失志创新，保持强大的竞争力，以期不断满足患者的治疗需求。欲了解更多相关信息，敬请访问www.takedaoncology.com。

¹ World Health Organization. Latest Global Cancer Data. https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf. Accessed May 11, 2019.

²American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html.

³ Riess, Jonathan W. Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext. Accessed April 7, 2020.
⁴ Fang, Wenfeng. BMC Cancer. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer. https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0. Accessed April 7, 2020.

声明

本文翻译自武田全球新闻稿，原稿链接如下：

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2020/takeda-announces-u.s.-fda-breakthrough-therapy-designation-for-mobocertinib-tak-788-for-the-treatment-of-nsclc-patients-with-egfr-exon-20-insertion-mutations/

本文所涉Mobocertinib（TAK-788）、ALUNBRIG产品尚未在中国上市。