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武田Maribavir获美国食品药品监督管理局（FDA）批准

用于常规抗病毒疗法难治（伴或不伴基因型耐药）的12岁及以上患者移植后巨细胞病毒（CMV）感染或疾病的治疗

2021年11月22日

武田制药（东京证券交易所股票代码：4502/纽约证券交易所股票代码：TAK）（“武田”）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 Maribavir用于治疗移植后发生巨细胞病毒（CMV）感染/疾病，且使用更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦和膦甲酸钠难治（伴或不伴基因型耐药）的成人及儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）1。针对出现难治或耐药性（R/R）CMV感染/疾病的成人移植受者，第8周（治疗阶段结束）时，maribavir治疗组达到确定的CMV DNA水平小于定量下限（LLOQ，即<137 IU /mL）的患者比例（56%；n=131/235）是常规抗病毒治疗组的两倍多（24%；n=28/117）（调整后差异：33%，95% CI：23-43；p<0.001），达到研究主要终点†‡§。maribavir是武田在2021财年获得FDA批准的第二款新分子实体。

武田美国业务部及全球产品组合商业化总裁Ramona Sequeira表示：“今天的公告意味着全球首款、也是目前唯一一款针对难治性（伴或不伴耐药）CMV感染或疾病的移植受者的疗法已获批，这将重新定义移植后CMV的管理。经历移植的患者群体非常脆弱，极度缺乏医疗选择，且通常需要经历漫长而复杂的医疗之旅。新的疗法获批后，我们很荣幸能够为这些患者提供一种全新的口服抗病毒药物来对抗CMV感染和疾病。在此我们想要感谢参与临床试验的患者及临床医生，以及我们的科学家和研究人员对该项目所做出的贡献。”

Maribavir是一种新的分子实体，它以CMV UL97蛋白激酶为靶点，从而抑制病毒DNA的复制、衣壳化和核外移1,6,7,8,9,10。虽然总体上CMV是一种罕见的疾病，但却是移植受者最常见的感染之一，在实体器官移植（SOT）受者中的发生率估计约为16%–56%，在造血干细胞移植（HSCT）受者中的发生率约为30%–70%。2 CMV可在移植后发生或再活化，并导致严重后果，包括移植器官的功能丧失和移植失败，甚至死亡。在免疫功能受损的患者中，CMV会导致具有临床挑战的并发症，而这些并发症可能致命5,11,12。

德克萨斯大学安德森癌症中心感染性疾病、感染控制和员工健康部Roy F. Chemaly博士表示：“Maribavir获得FDA的批准标志着我们在移植后CMV的治疗上迈出了重要的一步，将为这种潜在致命机会性感染的患者带来新的治疗选择。在临床研究中，我们观察到maribavir在第8周达到主要终点，从统计学上显著优于传统的抗病毒疗法。”

在获得FDA批准之前，maribavir已被FDA授予孤儿药认定，用于治疗存在临床显著性CMV病毒感染和疾病的高危患者。此外，这款药物还获得了FDA的突破性疗法认定，用于治疗先前疗法难治或耐药的移植受者的CMV感染和疾病。武田期待与全球监管机构继续协商，将maribavir带给全球患者。此外，公司还在开展另一项III期临床试验，探索使用maribavir一线治疗造血干细胞移植受者的CMV感染。

 

†使用Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)检验对各分层进行加权平均，获得治疗组之间的应答者比例差异，并使用分层调整CMH进行检验。移植类型和基线血浆CMV DNA浓度是进行分层的两个指标。

 

‡难治定义为在静脉更昔洛韦/口服缬更昔洛韦、静脉膦甲酸钠或静脉西多福韦治疗14天或更长时间后，全血或血浆中的CMV DNA水平未能实现>1 log10的降低

 

  • 耐药定义为难治CMV，且记录>1个与更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠和/或西多福韦耐药相关的CMV基因突变

 

††味觉障碍定义为包括味觉失真、味觉丧失、味觉减退和味觉障碍。

 

推动武田第一波价值转化高峰研发管线 

武田正通过全球品牌扩张及第一波价值转化高峰研发管线来实现近期增长，管线中包括多个同类首创的新分子实体(NME)，这些药物有望在2024财年前获得批准。公司的第二波价值转化高峰研发管线包含大约30个NME和下一代平台，将支持武田在2025财年及以后实现可持续增长。

 

关于巨细胞病毒（CMV）

CMV是一种感染人类的常见β-疱疹病毒，可在40%-100%的成人人群中发现既往感染的血清学证据14。CMV通常潜伏在体内且无症状，但在免疫抑制期间可能会被重新激活。在接受免疫抑制剂治疗的各类移植受者（造血干细胞移植或实体器官移植受者）等免疫系统受损的群体中，巨细胞病毒感染会引发严重的疾病2,15。在全球每年20万例成人移植病例中，CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，实体器官移植受者中的发生率为16-56%，在造血干细胞移植受者中的发生率为30-70%2,3,10,16。

 

在移植受者中，CMV的再活化可导致严重后果，包括移植器官的功能丧失，并在极端情况下可能会导致患者死亡14,1。治疗移植后CMV感染的现有疗法可能会带来严重的副作用，需要进行剂量调整，也可能无法充分抑制病毒复制11,12,15,18,19。此外，由于给药方式的原因，现有疗法可能会要求患者住院，或者延长患者的住院时间14。

 

关于MARIBAVIR

Maribavir是一种口服抗CMV生物化合物，它是全球首款也是唯一一款靶向和抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的抗病毒制剂1。该药物在美国获批用于治疗移植后发生巨细胞病毒（CMV）感染/疾病，且使用更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦和膦甲酸钠难治（伴或不伴基因型耐药）的成人及儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）。

 

声明

  1. 本文翻译自武田全球新闻稿，原文链接为：

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-Maribavir-Maribavir-approved-by-us-fda

  1. 本文所提及的Maribavir产品尚未在中国上市。
  2. 本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。
  3. 如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。

 

参考文献

  1. USPI. Takeda Internal Communication (TAK620-INT) Manufacturing Information. November 2021. 2021 Takeda Pharmaceuticals USA Inc All rights reserved.
  2. Azevedo L, Pierrotti L, Abdala E, et al. Cytomegalovirus infection in transplant recipients. Clinics. 2015;70(7):515-523. doi:10.6061/clinics/2015(07)09.
  3. Styczynski J. Who Is the Patient at Risk of CMV Recurrence: A Review of the Current Scientific Evidence with a Focus on Hematopoietic Cell Transplantation. Infect Ther. 2018;7:1-16
  4. Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, et al. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation: Transplantation. 2018;102(6):900-931. doi:10.1097/TP.0000000000002191.
  5. Cho S-Y, Lee D-G, Kim H-J. Cytomegalovirus Infections after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current Status and Future Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2019;20(2666):1-17.
  6. Wolf et al. Distinct and separate roles for herpesvirus-conserved UL97 kinase in cytomegalovirus DNA synthesis and encapsidation. Proc Natl Acad Sci USA Feb 2001;98(4):1895-900.
  7. Biron et al. Potent and Selective Inhibition of Human Cytomegalovirus Replication by 1263W94, a Benzimidazole L Riboside with a Unique Mode of Action. Antimicrobial agents and chemotherapy. Aug 2002, 46(8) 2365–2372.
  8. Krosky et al. The Human Cytomegalovirus UL97 Protein Kinase, an Antiviral Drug Target, Is Required at the Stage of Nuclear Egress. J of Vir. Jan 2003, 77 (2). 905-914.
  9. Chou & Marousek. Accelerated Evolution of Maribavir Resistance in a Cytomegalovirus Exonuclease Domain II Mutant. J of Vir, Jan 2008, 82 (1) 246-253.
  10. Shannon-Lowe & Emery. The effects of Maribavir on the autophosphorylation of ganciclovir resistant mutants of the cytomegalovirus UL97 protein. Herpesviridae 2010, 1:4.
  11. El Chaer et al. How I treat resistant cytomegalovirus infection in hematopoietic cell transplantation recipients. Blood, 2016
  12. Chemaly RF, Chou S, Einsele H, et al. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019;68(8):1420-1426. doi:10.1093/cid/ciy696.
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  18. Ljungman et al. Guidelines for the management of cytomegalovirus infection in patients with haematological malignancies and after stem cell transplantation from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL7).Lancet Vol.19, Aug 2019.
  19. Razonable & Humar. Cytomegalovirus in solid organ transplant recipients— Guidelines of the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clinical Transplantation, Feb 2019.

 

审批编号：C-ANPROM/CN/MARI/0001

审批日期：2021.11

 

 

关于武田制药

武田制药（东京证券交易所股票代码：4502）（纽约证券交易所股票代码：TAK）是一家总部位于日本、以价值观为基础、以研发为驱动的全球生物制药公司。武田致力于将科学研发成果转化为高度创新药品，为患者的健康生活和美好未来保驾护航。武田专注于四大治疗领域的药物研发：肿瘤、消化、神经科学及罕见病领域，并针对血液制品及疫苗领域进行专项研发投入。我们始终专注于高度创新药物的研发，通过开拓全新治疗方案、增强合作研发引擎实力，打造一条稳健且形式多样的产品管线，助力改善人们的生活。我们的员工遍布于大约80个国家和地区，与当地医疗健康合作伙伴携手，为全球患者带来健康福音。

武田于1994年进入中国，武田中国总部位于上海，在中国大陆的主要业务中心位于北京、上海、天津、广州、香港特别行政区等城市和地区，并在全国各主要城市设有办事处，目前在中国拥有超过2000名员工。随着中国经济的发展和对医疗保健需求的不断增长，中国已经成为武田全球最重要的新兴市场之一。

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