武田抗巨细胞病毒（CMV）创新药马立巴韦片中国上市许可申请

获正式受理

武田中国今日宣布，旗下创新药物马立巴韦片[1]（英文通用名：Maribavir[2]）上市许可申请（NDA）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，拟用于治疗移植后巨细胞病毒(CMV)感染/疾病，且使用过更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠难治（伴或不伴基因型耐药）的成人患者。马立巴韦片是全球首个且目前唯一一个靶向并抑制UL97蛋白激酶及其天然底物的抗病毒制剂[3]，于2021年1月27日被中国药品监督管理局药品审评中心正式认定为“突破性治疗药物品种”[4]。

CMV是一种常见的β-疱疹病毒，可在40%-100%的成人人群中发现既往感染的血清学证据[5]。CMV通常潜伏在体内且无症状，但在免疫抑制期间可能会被再激活。在接受免疫抑制剂治疗的各类移植受者（造血干细胞移植或实体器官移植受者）等免疫系统受损的群体中，CMV的再激活可导致移植器官的功能丧失等严重后果，在极端情况下甚至可能会导致患者死亡^3,5。

在全球每年20万例成人移植病例中，CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，在实体器官移植受者中的发生率为16-56%，在造血干细胞移植受者中的发生率为30-70%[6]^,[7]^,[8]。目前，治疗移植后CMV感染的现有治疗方案可能会带来严重的副作用，也可能无法充分抑制病毒复制[9]^,[10]^,[11]^,[12]^,[13]。此外，由于给药方式的原因，现有治疗方案可能会要求患者住院，或者延长患者的住院时间，因此临床上迫切需要创新疗效好且安全性高的治疗药物。

马立巴韦片是一种口服抗巨细胞病毒创新药，以巨细胞病毒 UL97蛋白激酶为靶点，抑制病毒DNA的复制、衣壳化和核逃逸从而清除巨细胞病毒血症和控制相关症状。在一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的Ⅲ期优效性研究（TAK-620-303）中，结果显示有55.7% (n=131/235) 接受马立巴韦片治疗的患者在第8 周达到了巨细胞病毒血症的清除（即根据中心实验室结果，间隔至少5天的2个连续基线后样本的血浆CMV DNA浓度低于定量下限），而接受常规治疗的患者为 23.9% (n=28/117)（校正后的差异 [95% 置信区间 (CI)]：32.8% [22.80–42.74]；P <0.001）[14]。马立巴韦片治疗组达到确定的CMV病毒血症清除的患者比例是常规抗病毒治疗组的两倍多。此外，马立巴韦片与常规抗病毒治疗相比，治疗相关毒性更低¹⁴。

马立巴韦片目前已在美国、欧洲、韩国和澳大利亚获得孤儿药资格认定，分别于2021年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市[15]，于2022年11月，获得欧盟委员会（EC）批准上市[16]。作为CMV感染/疾病治疗的创新药物， 此次中国上市许可申请受理将加速马立巴韦片早日惠及中国CMV感染/疾病患者，为他们带去新的治疗希望。

 

 

审批编号：C-ANPROM/CN/MARI/0013

审批时间：2022年11月

 

声明

1.本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。

2.如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。

3. 本文所提及的马立巴韦片产品尚未在中国地区上市。

 

关于武田制药

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[1] 该名称为申请审批的中文通用名，最终以审批结果为准。

[2] 该名称为申请审批的英文通用名，最终以审批结果为准。

[3] Avram S, et al. Novel drug targets in 2021. Nature Reviews Drug Discovery. 2022;21(5):328-328. （截止至2022年12月20日）

[4] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[5] De La Hoz, R. E., Stephens, G. & Sherlock, C. 2002. Diagnosis and treatment approaches of CMV infections in adult patients. J Clin Virol, 25 Suppl 2, S1-12.

[6] Azevedo L, Pierrotti L, Abdala E, et al. Cytomegalovirus infection in transplant recipients. Clinics. 2015;70(7):515-523. doi:10.6061/clinics/2015(07)09.

[7] Styczynski J. Who Is the Patient at Risk of CMV Recurrence: A Review of the Current Scientific Evidence with a Focus on Hematopoietic Cell Transplantation. Infect Ther. 2017;7:1-16

[8] Shannon-Lowe & Emery. The effects of Maribavir on the autophosphorylation of ganciclovir resistant mutants of the cytomegalovirus UL97 protein. Herpesviridae 2010, 1:4.

[9] Razonable RR, Eid AJ. A Viral infections in transplant recipients. Minerva Med. 2009;100(6):23.

[10] El Chaer et al. How I treat resistant cytomegalovirus infection in hematopoietic cell transplantation recipients. Blood, 2016

[11] Chemaly RF, Chou S, Einsele H, et al. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019;68(8):1420-1426. doi:10.1093/cid/ciy696.

[12] Ljungman et al. Guidelines for the management of cytomegalovirus infection in patients with haematological malignancies and after stem cell transplantation from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL7).Lancet Vol.19, Aug 2019.

[13] Razonable & Humar. Cytomegalovirus in solid organ transplant recipients— Guidelines of the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clinical Transplantation, Feb 2019

[14] 马立巴韦片说明书

[15] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-common-type-post-transplant-infection-resistant-other-drugs

[16] https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2022/european-commission-ec-approves-livtencitytm-maribavir/