干货满满！武田在ISTH 2020大会呈报13篇研究摘要

武田近日宣布在2020年国际血栓与止血学会年会（ISTH 2020）线上会议呈报了13篇来自血液部产品组合和管线的研究摘要，继续践行推进出血性疾病患者个性化治疗的承诺。报告数据显示，药代动力学指导下的预防治疗有益于血友病和血管性血友病的治疗，相关报告可以通过年会在线门户网站查阅。

个性化治疗满足每位患者的独特需求

在本次大会上，武田着重介绍了其中四篇报告，通过药代动力学（PK）指导下的预防治疗，为出血性疾病患者，尤其是血友病和血管性血友病患者的个性化治疗提供支持。

对A型血友病患者来说，即使是一次出血也可能会危及患者生命或造成永久性关节损伤。¹^,² 预防治疗有助于预防自发性出血，借助多种药代动力学曲线参数，武田可以根据个体患者的药代动力学特征，调整用于预防治疗的凝血八因子（FVIII）用量，使患者通过调整后的给药剂量达到预期的FVIII水平，从而将出血风险降至最低。A型血友病的个性化治疗旨在通过药代动力学指导给药来提高谷水平，助力优化患者的个体治疗效果。武田在ISTH 2020年会上提供的佐证数据包括：

A型血友病PROPEL试验的靶关节缓解分析³

3期PROPEL试验旨在评估药代动力学指导下的TAK-660预防疗法对于A型血友病患者的疗效和靶关节缓解情况。这项试验的事后分析数据显示，将FVIII谷水平从1-3%提高到8-12%有助靶关节出血减少、年平均出血率（ABR）降低（与基线靶关节状态无关）以及用药后前六个月内靶关节缓解。

将TAK-660作为A型血友病患者的个性化预防疗法⁴

一项旨在评估TAK-660个性化预防疗法潜在益处的分析报告对两项相关研究（3b期CONTINUATION研究和3期PROPEL研究）提出的、关于延长固定给药间隔或PK定制化给药的数据进行了评估。这两项研究的结果为TAK-660作为个性化预防疗法的可行性和有效性提供了支持，能够延长固定给药间隔，或通过PK定制化给药方式提高目标FVIII水平。

瑞斯托霉素辅因子（RCo测量），并使FVIII活性连续升高到有效止血水平。武田对血管性血友病药代动力学的研究旨在了解rVWF给药对vWF:RCo和FVIII活性的影响，从而帮助血管性血友病患者及其医护人员实现既定的治疗目标。

血管性血友病患者中，针对rVWF的群体PK和PD模型⁵

建模结果支持使用群体PK/PD模型来描述经rVWF治疗的不同类型血管性血友病患者的vWF:RCo和FVIII活性的可行性，这种方法有望助力优化rVWF个性化给药方案。群体PK/PD模型旨在基于1期和3期研究结果，描述经rVWF治疗患者的vWF:RCo和内源性FVIII活性-时间曲线的特征。

探索多聚体模式与VWF：RCo活性之间的关系⁶

建模结果支持使用该PK群体模型来描述基于vWF：RCo进行rVWF给药后，小型、中型和大型多聚体的活性-时间分布的可行性。研究结果进一步增进了人们对于rVWF给药对vWF:RCo和FVIII活性的影响的了解，这一结果有望助力优化患者的个性化治疗方案。

CONTINUATION和PROPEL研究主导研究人员之一、德国法兰克福墨菲尔登莱茵-美茵血友病中心（HZRM）联合主任Carmen Escuriola-Ettinghausen博士表示：“每位患者-都是独一无二的，因此对于血友病患者的治疗不能使用‘一刀切’的方法。我们始终致力于改善每位出血性疾病患者的预后和生活质量。武田在ISTH 2020年会上公布的数据充分彰显了创新型个性化疗法给血友病患者带来的价值。”

武田致力实现“血有止境 自由人生”

武田全球副总裁、血液部全球医疗事务主管Wolfhard Erdlenbruch医学博士表示：“我们在ISTH 2020年会上呈报的调查结果重申了武田致力于将个性化治疗作为出血性疾病患者的最佳治疗方法的承诺。在A型血友病患者的治疗方面，我们的研究数据将发挥尤为重要的作用，在患者的生活方式较为活跃的情况下，与创伤相关的出血风险将不断增加，故而需要较高的FVIII活性水平。我们在ISTH 2020年会上呈现的内容为采用个性化方法预防血友病和血管性血友病提供了理论基础，并有望推动医学界助力改善患者的生活。”

除了前述四项研究的数据外，武田还呈报了使用TAK-660作为延长半衰期（EHL）预防疗法的真实世界证据。证据表明，从标准半衰期（SHL）FVIII治疗转换到每周注射量且给药频率较低的TAK-660疗法，可以降低年平均出血率（ABR）⁷。美国血栓和止血协作网ATHN 2：因子转换研究也呈现了相同的结果，该项研究结果显示，从任意FVIII浓缩剂转换到TAK-660的治疗方案后，52名受试者在50个暴露日或12个月后都未检测到新发抑制物。⁸

武田呈报的另外7项研究涉及血管性血友病患者胃肠道出血的回顾性图表总结以及用于治疗获得性血友病的susoctocog alfa的临床前和上市后更新信息。

关于血友病

血友病是一种慢性病，因为患者的血液中凝血因子缺乏或不足导致出血时间延长超过正常水平⁹。A型血友病要比B型血友病更为常见；2018年，全球A型血友病患者数量约为173,711人，而B型血友病患者数量约为34,289人。¹⁰

通过与医疗专业人员密切配合，接受适当的护理和充分的治疗，血友病患者可以过上健康的生活。¹¹治疗方案通常包括按需和/或定期预防性输注凝血因子替代疗法，以控制或预防出血风险。¹²

点击阅读原文，查阅ISTH 2020会议报告。

References

1、 Gringeri, A., Ewenstein, B. & Reininger, A. The burden of bleeding in haemophilia: is one bleed too many? Haemophilia. 2014;20:459-463.

2、 Carcao, M. & Srivastava, A. Factor VIII/factor IX prophylaxis for severe hemophilia. Semin Hematol. 2016;53:3-9.

3、 ISTH 2020. Abstract PB0921. Efficacy and Target Joint Resolution With Pharmacokinetic-Guided Rurioctocog Alfa Pegol Prophylaxis Targeting Two Factor VIII Trough Levels in Patients With Severe Hemophilia A: Posthoc Analysis of the Phase 3 PROPEL Trial.

4 、ISTH 2020. Abstract PB0920. Personalizing Prophylaxis With Rurioctocog Alfa Pegol in Previously Treated Patients With Severe Hemophilia A: Outcomes From the Phase 3b CONTINUATION and Phase 3 PROPEL Studies.

5 、ISTH 2020. Abstract PB1541. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Recombinant von Willebrand Factor.

6 、ISTH 2020. Abstract PB1544. Investigating the Relationship Between VWF Multimeric Pattern and VWF:RCo Activity Through Population PK Modeling in Patients with Severe VWD Treated with Recombinant VWF.

7 、ISTH 2020. Abstract PB0919. Real-world Outcomes Before and After Switching From Standard Half-life Factor VIII to Rurioctocog Alfa Pegol in the United States.

8、 ISTH 2020. Abstract PB1049. Lack of Inhibitor Development After Switching to Rurioctocog Alfa Pegol in the American Thrombosis and Hemostasis Network ATHN 2: Factor Switching Study.

9 、World Federation of Hemophilia. Introduction to hemophilia: what is hemophilia?. World Federation of Hemophilia website. Available at: https://elearning.wfh.org/elearning-centres/introduction-to-hemophilia/#what_is_hemophilia. Last accessed June 2020.

10 、20th Anniversary Report on the Annual Global Survey 2018. World Federation of Hemophilia. Available at: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1731.pdf Last accessed June 2020.

11 、World Federation of Hemophilia. “Introduction to hemophilia: treatment.” Available here: https://elearning.wfh.org/elearning-centres/introduction-to-hemophilia/#hemophilia_treatment. Last accessed June 2020.

12、 NHS. Haemophilia: treatment. Available here: https://www.nhs.uk/conditions/haemophilia/treatment/. Last accessed June 2020.